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第1章 前言1

1.1 什么是癌症？2

1.2 证据表明癌症是一种细胞水平的基因病4

1.3 人体癌变的影响因素8

1.4 传统癌症疗法的原则11

1.5 临床试验13

1.6 分子靶点在癌症治疗中的作用14

第2章 DNA结构及稳定性：突变与修复19

2.1 基因结构——基因的两大组成部分：调控区和编码区20

2.2 突变21

2.3 致癌因素23

2.4 DNA修复和癌症倾向性33

治疗策略37

2.5 传统疗法：化疗和放射治疗37

2.6 以DNA修复途径为标靶的治疗策略42

第3章 基因表达的调控46

3.1 转录因子和转录调控47

3.2 染色质结构53

3.3 转录的表观遗传调控54

3.4 表观遗传学在癌变过程中发挥作用的证据56

3.5 长链非编码RNA59

3.6 微小RNA与mRNA表达的调控59

3.7 端粒和端粒酶60

治疗策略63

3.8 表观遗传和组蛋白药物63

3.9 长链非编码RNA作为诊断标记64

3.10 端粒酶抑制剂64

第4章 生长因子信号转导与癌基因69

4.1 表皮生长因子信号转导：一个重要的范例70

4.2 癌基因78

治疗策略85

4.3 激酶作为药物靶点85

第5章 细胞周期94

5.1 细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）95

5.2 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的调节机制97

5.3 通过G1检查点99

5.4 G2检查点101

5.5 有丝分裂检查点102

5.6 细胞周期和肿瘤104

治疗策略106

5.7 细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂106

5.8 其他细胞周期激酶靶标107

5.9 有丝分裂纺锤体抑制剂108

第6章 生长抑制和抑癌基因111

6.1 抑癌基因的定义111

6.2 成视网膜细胞瘤（retinoblastoma）基因115

6.3 RB信号通路突变与癌症117

6.4 p53信号通路117

6.5 p53信号通路中的基因突变与肿瘤124

6.6 DNA病毒蛋白产物与RB和p53的相互作用127

治疗策略128

6.7 以p53信号通路为治疗靶点128

第7章 细胞凋亡135

7.1 细胞凋亡的分子机制136

7.2 细胞凋亡与癌症145

7.3 凋亡与化疗148

治疗策略149

7.4 凋亡药物149

第8章 癌症干细胞与自我复制和分化通路调节：结肠癌与白血病156

8.1 癌症干细胞157

8.2 基因表达对分化的调控168

治疗策略172

8.3 Wnt信号通路的抑制剂173

8.4 Hh信号通路的抑制剂174

8.5 PcG蛋白的抑制剂175

8.6 白血病和分化疗法175

第9章 转移180

9.1 肿瘤如何扩散？181

9.2 转移的过程182

9.3 入侵和上皮-间充质转化183

9.4 内渗186

9.5 转运187

9.6 外渗187

9.7 转移定植188

治疗策略191

9.8 金属蛋白酶抑制剂（MPIs）192

9.9 恢复转移抑制因子的策略193

9.10 同时靶向转移的多个步骤194

第10章 血管生成199

10.1 血管生成的开关200

10.2 血管出芽期间的细胞行为204

10.3 肿瘤新血管形成的其他途径205

治疗策略206

10.4 抗血管生成疗法206

10.5 通过血管破坏剂靶向血管210

第11章 营养和激素对基因组的影响215

11.1 食物与癌症关系的简要介绍215

11.2 致癌因子217

11.3 预防因素：水果和蔬菜的微量成分222

11.4 肿瘤细胞中的能量代谢重编程——一种新兴的癌症标志226

11.5 遗传多态性和饮食230

11.6 维生素D：营养素和激素作用间的联系231

11.7 激素和癌症232

治疗策略235

11.8 用于化学预防的“强化”食品和膳食补充剂235

11.9 靶向能量途径的药物236

11.10 靶向雌激素的药物236

第12章 肿瘤免疫和免疫治疗243

12.1 淋巴细胞：B细胞和T细胞244

12.2 免疫系统的肿瘤抑制作用245

12.3 免疫检查点247

12.4 癌症免疫编辑和促癌作用249

12.5 避免免疫破坏的机制250

治疗策略251

12.6 治疗性抗体251

12.7 癌症疫苗252

12.8 免疫检查点阻断257

12.9 过继性T细胞转移，修饰的T细胞受体和嵌合抗原受体260

12.10 溶瘤病毒和病毒疗法261

第13章 感染性病原和炎症265

13.1 识别致癌的感染性病原266

13.2 炎症和癌症271

治疗策略278

13.3 中国台湾的乙型肝炎疫苗接种计划278

13.4 根除幽门螺杆菌和预防胃癌的关系278

13.5 用于预防子宫颈癌的癌症疫苗279

13.6 炎症的抑制280

第14章 技术、药物和诊断开发286

14.1 微阵列和基因表达谱286

14.2 用于诊断和预后的生物标志物分析289

14.3 使用CRISPR-Cas9研究基因功能290

14.4 成像291

14.5 癌症纳米技术292

14.6 药物开发策略293

14.7 imatinib的开发296

14.8 第二代和第三代疗法298

14.9 改进的临床试验设计300

14.10 个性化医学和生物信息学302

14.11 我们正在取得进展吗？303

附录1：细胞周期调控309

术语表310