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目录3

前言3

第一篇　中枢神经系统基因转移的工具3

第一章　绪论3

第一节　基因治疗基本原理简介3

第二节 中枢神经系统基因转移的工具5

第三节　将基因引入脑的径路8

第四节 中枢神经系统基因转移的目标和基本策略10

第五节 中枢神经系统疾病基因治疗：现状、挑战与希望12

第一节　HSV-1的分子生物学17

第二章　HSV-1重组病毒载体17

第二节　HSV-1的潜伏感染19

第三节　重组型HSV-1载体的构建19

第四节　HSV-1重组载体在神经系统中表达的研究22

第五节　HSV-1重组载体的应用23

第三章　HSV-1扩增子载体26

第一节　HSV-1扩增子载体的由来26

第二节　HSV-1扩增子载体的组成29

第三节　HSV-1扩增子载体的设计与改进31

第四节　HSV-1扩增子载体的包装与辅助病毒35

第五节　HSV-1扩增子载体包装系统的改进37

第六节　HSV-1扩增子载体的应用39

第七节 目前HSV-1扩增子载体的研究重点42

第四章　腺相关病毒载体48

第一节　腺相关病毒的生物学特性48

第二节　AAV载体的构建和包装49

第三节　AAV载体的整合51

第四节　AAV载体在非分裂细胞中的表达51

第五节　AAV载体在中枢神经系统基因转移中的应用53

第五章　腺病毒载体58

第一节　腺病毒生物学特点58

第二节　腺病毒载体的构建和制备60

第四节　第一代腺病毒载体64

第三节　腺病毒载体与宿主免疫反应64

第五节　第二代腺病毒载体66

第六节　辅助依赖性腺病毒载体67

第七节　腺病毒杂合载体69

第八节　靶向性腺病毒载体69

第九节　腺病毒载体在中枢神经系统基因转移中的应用71

第六章　反转录病毒载体74

第一节　反转录病毒生物学特点74

第二节　反转录病毒载体的结构和类型77

第三节　反转录病毒载体的包装和制备82

第四节　转移基因的调控84

第五节　反转录病毒载体临床应用前景展望91

第一节　HIV-1的分子生物学95

第七章　慢病毒载体95

第二节　慢病毒载体的构建97

第三节　慢病毒载体的特点101

第四节　在中枢神经系统疾病基因治疗方面的特点和潜力102

第五节　慢病毒载体的应用前景103

第八章　EB病毒载体106

第一节　原发性中枢神经系统淋巴瘤与EB病毒的关系106

第二节　原发性中枢神经系统淋巴瘤致病的病因学因素109

第三节　EBV可作为原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗载体111

第九章　杂合载体121

第一节　为什么要研制杂合载体121

第二节　促进病毒载体靶向进入细胞的元件123

第三节　促进转基因保存的元件125

第四节　促进转基因表达的元件127

第五节　其他决定转基因命运的元件131

第六节　各种杂合载体实例132

第十章　机体对病毒载体的免疫反应139

第一节　病毒载体在脑内引起的免疫反应139

第二节　机体对病毒载体免疫反应的特征141

第三节　调整免疫反应的策略143

第十一章　非病毒介导的转基因系统149

第一节　非病毒介导的基本概念149

第二节　常用非病毒介导方式151

第三节　非病毒介导的优化策略157

第四节　非病毒介导系统在中枢神经系统基因治疗研究中的应用159

第十二章　基因产物表达的启动子162

第一节　基因表达调控的基本概念162

第二节　真核生物基因结构及顺式作用元件165

第三节 真核生物基因转录起始是基因表达的重要环节169

第四节　脑组织中的转录调节176

第十三章　神经干细胞与基因治疗188

第一节　干细胞的生物学特性188

第二节　神经干细胞在脑内的定位与来源189

第三节　神经干细胞的生物学特性及其影响因素192

第四节　神经干细胞的体外扩增与永生化195

第五节　胚胎脑移植与神经干细胞移植196

第六节　神经干细胞作为脑内基因转移的载体198

第二篇　基因转移在中枢神经系统的应用207

第十四章　帕金森病207

第一节　概述207

第二节　病因和发病机制208

第三节　动物模型209

第四节　现行治疗方法210

第五节　基因治疗211

第十五章　亨廷顿病219

第一节　流行病学和病因学219

第二节　分子遗传学基础220

第三节　发病机制223

第四节　病理改变和临床表现226

第五节　诊断与一般治疗228

第六节　阻止病程进展的治疗策略229

第七节　基因治疗展望232

第十六章　阿尔茨海默病238

第一节　流行病学与分类238

第二节　病因及发病机制239

第三节　分子遗传学基础241

第四节　临床表现与诊断245

第五节　一般治疗247

第六节　基因治疗249

第一节　原因及分类254

第十七章　脊髓损伤254

第二节　病理改变255

第三节　损伤脊髓的可塑性256

第四节　常规临床治疗260

第五节　促进脊髓可塑性的实验研究261

第六节　基因治疗264

第十八章　肌萎缩侧索硬化271

第一节　流行病学与分类271

第二节　病因及发病机制272

第三节　分子遗传学基础273

第四节　临床表现与诊断274

第五节　一般治疗276

第六节　基因治疗研究278

第十九章　缺血性脑卒中285

第一节　概述285

第二节　基因治疗的策略286

第三节 目的基因的选择287

第四节　基因转移的载体290

第五节　基因递送的途径293

第二十章　共济失调毛细血管扩张症296

第一节　ATM基因的定位和功能296

第二节　ATM基因与肿瘤发生的关系299

第三节　ATM蛋白的结构和功能302

第四节　发病机制303

第五节　动物模型307

第六节　临床特征与诊断307

第七节　常规治疗311

第八节　基因治疗研究现状311

第二十一章　神经纤维瘤病315

第一节　分类及流行病学315

第二节　NF1基因的分子生物学特点317

第三节　NF2基因的分子生物学特点319

第四节　临床表现322

第五节　组织病理学324

第六节　诊断及一般治疗325

第七节　基因治疗研究进展326

第二十二章　溶酶体储存障碍330

第一节　概述330

第二节　全身治疗方法333

第三节　骨髓移植疗法334

第四节　体外基因治疗研究335

第五节　基因治疗在体实验方案337

第六节　临床基因治疗展望340

第二十三章　脑肿瘤的基本治疗手段及基因治疗344

第一节　脑肿瘤的手术治疗344

第二节　脑肿瘤的放射治疗347

第三节　脑肿瘤的化学治疗350

第四节　脑肿瘤基因治疗研究的历史352

第五节　使用抗癌基因的肿瘤基因治疗353

第六节　脑肿瘤基因治疗的初步临床试验与前景357

第二十四章　脑肿瘤的肿瘤抑制基因治疗362

第一节　肿瘤抑制基因的概念362

第二节　野生型p53基因转导胶质细胞瘤363

第三节　p16基因的表达改变了胶质瘤细胞的肿瘤表型365

第四节　Rb基因向胶质瘤细胞的转导及表达367

第五节　第10号染色体向胶质瘤细胞的导入369

第六节　转移肿瘤抑制基因治疗脑肿瘤的发展方向370

第二十五章　脑肿瘤的细胞因子基因治疗375

第一节　细胞因子的一般特性与分类375

第三节　脑肿瘤动物模型378

第二节　细胞因子抗肿瘤的作用机制378

第四节　脑肿瘤免疫治疗的几个特点381

第五节　直接应用细胞因子的免疫治疗386

第六节　细胞因子基因治疗388

第二十六章　反义基因疗法及其在中枢神经系统疾病的应用402

第一节　反义RNA402

第二节　反义DNA404

第三节　反基因技术409

第四节　RNA干涉技术412

第五节　反义技术的优缺点415

第六节　反义基因疗法在中枢神经系统疾病的应用416

第一节　核酶的发现421

第二十七章　核酶技术及其应用421

第二节　核酶类型及作用机制423

第三节　人工核酶设计要点427

第四节　脱氧核酶428

第五节　核酶的应用研究429

第二十八章　治疗基因向脑及脑肿瘤内的递送434

第一节　血-脑屏障及血-瘤屏障434

第二节　物质通过血-脑屏障的方式和途径437

第三节　治疗基因向脑及脑肿瘤内的递送439

第四节　开放血-脑及血-瘤屏障促进递送441

常用英文词汇447